【Nature】全球首款无针DNA新冠疫苗即将在印度率先使用！经2.8万人群的调查研究，其有效性达67%，甚至可预防Delta

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作者：Daisy

导读：最近，发表在《Nature》上的一项研究表明，印度批准全球首支基于DNA的新冠疫苗——“ZyCoV-D”，并将在本月于印度使用。DNA疫苗提供了最低的生物安全要求、更高的疫苗稳定性和更低的冷链要求，不仅不再像普通的疫苗需要注射，其有效性高达67%，甚至可以预防Delta变体。随之，更多的针对各种疾病的DNA疫苗也紧随其后。

近日，印度已经批准了一种新的冠状病毒疫苗，该疫苗使用环状DNA链来启动免疫系统对抗SARS-CoV-2病毒。研究人员对全球首个获得批准的DNA疫苗的消息表示欢迎，并表示许多其他DNA疫苗可能很快就会紧随其后。

ZyCoV-D，无需注射即可“进”入皮肤，且无针系统可以显著减少副作用。ZyCoV-D含有称为质粒的环状DNA链，编码SARS-CoV-2的刺突蛋白，以及用于启动该基因的启动子序列。一旦质粒进入细胞核，它们就会转化为mRNA，然后进入细胞的主体——细胞质，并转化为刺突蛋白本身。然后，人体免疫系统对这种蛋白质产生反应，产生定制的免疫细胞，可以清除未来的感染。质粒通常在几周到几月内降解，但免疫仍然存在。

该疫苗在临床试验中发现对新冠病毒的保护率为67%，可能将于本月在印度开始使用。研究人员表示，尽管与许多其他新冠疫苗相比，其有效性不是特别高，但它是一种DNA疫苗的这一事实具有重要意义。最近，研究人员将相关研究结果刊登在了《Nature》上，发表了一篇题为“India’s DNA COVID vaccine is a world first – more are coming”的文章。

珀斯西澳大利亚大学的儿科免疫学家Peter Richmond说：“这证明了DNA疫苗的工作原理并有助于控制流感大流行。这是战胜全球冠状病毒疾病的重要的一步，因为它表明我们有另一类疫苗可以使用。”

全球有近12种针对新冠病毒的DNA疫苗正在进行临床试验，至少有同样多的疫苗处于早期开发阶段。针对许多其他疾病的DNA疫苗也在开发中。

印度阿育王大学的病毒学家Shahid Jameel说：“如果DNA疫苗被证明是成功的，这就是疫苗学的未来，因为它们很容易制造。”

宾夕法尼亚州费城威斯塔研究所疫苗和免疫治疗中心主任David Weiner说：“对抗大流行的紧迫性加快了使用基因技术开发疫苗，如mRNA和DNA疫苗。”

RNA疫苗在临床试验中更快地显示出强烈的免疫反应；现在，它们已经交付给世界各地数亿人。但DNA疫苗有很多好处，因为它们易于生产，成品比mRNA疫苗更稳定，mRNA疫苗通常需要在非常低的温度下储存。

ZyCoV-D由总部位于艾哈迈达巴德的印度制药公司Zydus Cadila开发。8月20日，印度药品监管机构批准了针对12岁及以上人群的疫苗。67%的有效性数字来自涉及2.8万多名参与者的试验，在这些试验中，接种疫苗的小组中出现了21例新冠症状病例，接受安慰剂的患者中出现了60例。

Weiner说：“自20世纪90年代以来，DNA和mRNA疫苗一直都在研发中。” Jameel表示：“DNA疫苗面临的挑战在于，它们需要一路到达细胞核，而mRNA疫苗只需要到达细胞质。”因此，长期以来，DNA疫苗在临床试验中难以诱导有效的免疫反应，这就是为什么到目前为止，DNA疫苗只被批准仅用于动物，比如马。

ZyCoV-D沉积在皮肤下，而不是肌肉组织深处。皮肤下的区域富含免疫细胞，这些免疫细胞吞噬外来物体，如疫苗颗粒，并对其进行处理。Jameel说：“这有助于比肌肉更有效地捕获DNA。”不寻常的是，这种疫苗是用一个无针装置压在皮肤上的，这种装置产生一股细微的高压液体流，刺穿表面，比注射带来更少的痛苦。

尽管ZyCoV-D比以前的DNA疫苗更有效，但它至少需要三剂才能达到最初的效果。Jameel认为，这可能会增加在当前大流行期间接种疫苗的后勤挑战。

Jameel还说，尽管ZyCoV-D的效力似乎低于某些mRNA疫苗达到的90%或更高，但这些数字是不可比较的。今年早些时候在印度进行的ZyCoV-D试验中，SARS-CoV-2的Delta变异体是流通中的主要变异体，而较早的mRNA疫苗试验是在传播性较低的变异体流通时进行的。他表示：“这种功效基本上是针对Delta变体的，所以这是相当好的。”

一些研究人员批评该疫苗的审批过程缺乏透明度，因为尚未公布任何后期试验结果。Zydus Cadila表示，该试验仍在进行中，他们很快将提交完整的分析以供发表。该公司表示，首批疫苗将于9月在印度开始使用，并计划在明年初生产多达5000万剂。

其他几种针对新冠病毒的DNA疫苗正在开发中，使用了各种抗原和传递机制。两家公司已经进入后期试验阶段：一个是总部位于大阪的日本AnGes公司；另一个是Weiner帮助开发的，由宾夕法尼亚州普利茅斯会议的Inovio制药公司开发。Inovio被注射到皮肤下，使用一种装置，用短的电脉冲撞击皮肤，在细胞中形成毛孔，疫苗可以从毛孔中穿过。

目前有6种以上的 DNA疫苗处于早期试验阶段，其中一种是由首尔的韩国生物技术公司GeneOne Life Science开发的，另一种是由曼谷的泰国公司BioNet开发的，Richmond参与了该项目。这种疫苗正在澳大利亚进行第一阶段试验。

但是Richmond预计会有更多的DNA疫苗出现，针对目前没有疫苗的疾病——从怀孕期间可传给婴儿的巨细胞病毒到呼吸道合胞病毒。针对流感、人乳头瘤病毒、艾滋病毒和寨卡病毒的DNA疫苗也正在试验或开发中。

DNA疫苗可以储存大量信息，这意味着它们可以对大型复杂的蛋白质，甚至多种蛋白质进行编码。Weiner说：“这使它们有望成为抗癌疫苗。”他正在自己的研究中探索这一可能性。对于基因技术来说，这是一个非常激动人心的时刻，他们终于有机会展示自己的能力。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/d41586-021-02385-x 

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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